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杨洁、姚智教授课题组《Oncogene》揭示SND1/TGFβ通路调控乳腺癌细胞转移的分子机制

时间:04-08 10:39 来源:天津AG捕鱼王手机捕鱼游戏网 http://www.tjykdx.net

天津AG捕鱼王基础医学院杨洁、姚智教授课题组最近报道了SND1/TGFβ通路调控异常对乳腺癌细胞转移的作用及其分子机制,论文于2017年3月发表在《Oncogene》 (2015年影响因子7.932,5年影响因子7.401), 题目为“SND1 acts as a novel gene transcription activator recognizing the conserved Motif domains of Smad promoters, inducing TGFβ1 response and breast cancer metastasis”。

  

2015年杨洁、姚智教授课题组报道了SND1基因在乳腺肿瘤组织中表达异常受经典TGFβ通路调控,并揭示了异常表达的SND1可以通过泛素化E3连接酶Smurf1促使小G蛋白RhoA的泛素化降解,从而引起癌细胞骨架结构的重排并促进肿瘤细胞的转移(Cancer Research,2015)。在最新的研究中,该课题组发现SND1与TGFβ通路存在着交互调控作用,一方面乳腺癌肿瘤细胞内TGFβ活性的过度激活导致了SND1表达水平的异常升高,另一方面过度表达的SND1又可以通过募集组蛋白乙酰化酶GCN5至TGFβ通路的下游蛋白Smad2/3/4的启动子区域,促进Smad基因启动子的乙酰化,从而促进Smad基因的转录表达,进一步强化该通路的反应活性,呈现一种正反馈的调控机制。

  

该研究进一步证实了SND1与乳腺癌转移的相关性,提示SND1可以作为乳腺癌转移的分子标志物,为乳腺癌的分子诊断提供了新的指标;并揭示了SND1与TGFβ通路的交互调控作用,阐明了乳腺癌SND1/TGFβ通路调控异常对乳腺癌细胞转移的作用、作用地位及其分子机制,为研发乳腺癌转移诊疗新技术提供了依据。

  

该研究得到国家自然科学基金面上项目、国家自然科学基金杰出青年基金项目、教育部创新团队发展计划等项目的资助。

  

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